Nuestro laboratorio esta interesado principalmente en el estudio de los mecanismos moleculares de la transducción de señales y respuesta fisiológica que permiten a las células adaptarse a condiciones de estrés. Nuestro principal modelo de estudio es el Trypanosoma cruzi, un eucariota unicelular responsable de un importante problema sanitario en Latinoamérica, la Enfermedad de Chagas. La ventaja de la utilización de T. cruzi como modelo experimental radica principalmente en que este organismo presenta un ciclo de vida complejo durante el cual debe hacer frente a cambios repentinos en el ambiente a los cuales debe responder rápidamente para lograr sobrevivir. Además, teniendo en cuenta que los tripanosomátidos son un grupo de organismos evolutivamente antiguos, proporcionan un punto de referencia lejano que posibilita la disección de cómo fueron evolucionando procesos biológicos cruciales en este y otros grupos taxonómicos.
En el laboratorio utilizamos principalmente técnicas de bioquímica, bioinformática, genética, biología molecular y biología celular para elucidar de que manera los tripanosomátidos responden a los factores de estrés logrando sobrevivir y diferenciarse para poder proseguir con su ciclo de vida. Buscamos de esta manera exponer nuevos blancos terapéuticos para combatir la enfermedad de Chagas y otras tripanosomiasis.
Integrantes del grupo
Alejandra Cecilia Schoijet
Investigador Asistente CONICET
Ayudante de 1ra FCEN UBA
aschoijet@gmail.com
Tamara Sternlieb
Becaria CONICET
tamara.sternlieb@gmail.com
Nadia Barrera.
Becaria FONCyT. Becaria CONICET
nadiamerbarrera@gmail.com
Colaboraciones
– Dr. Rafaél Argüello, Staff Scientist of CNRS at Centre d’immunologie de Marseille Luminy. Francia. Proyectos: i) “Unraveling host-parasite metabolic interactions during Trypanosoma cruzi infection: A novel pathway to avoid drug resistance”. Programa de cooperación ECOS Sud (en evaluación) ii) “Modulación del estado metabólico en Trypanosoma cruzi: estudio de variaciones durante el ciclo de vida y evaluación de su implicancia en la falla terapéutica”. PICT Raices 2019 (en evaluación)
– Dra. Josefina Ocampo, Laboratorio de estructura y función de la cromatina, INGEBI. Proyectos: i) “Estructura de la cromatina en los distintos estadios del ciclo de vida de Trypanosma cruzi: impacto sobre la expresión diferencial de genes.” ii) “Caracterización de las histona metil transferasas TcDOT1a y TcDOT1b.” iii) “Rol de la metilación diferencial de H3K76 en el ciclo de vida de T. cruzi.” Estudiante de grado: Malena Balestrasse, Directora: Josefina Ocampo, Co-Director: Guillermo D. Alonso.
– Dra. Josefina Ocampo, Dr. Alejandro Schijman y Dra. Laura Kamenetzky (Coordinadora del Nodo Bioinformatico IMPAM-UBA-CONICET). Proyecto: “Host-pathogen interaction in Congenital Chagas disease: dual transcriptomis and chromatin structure analysis of Trypanosoma cruzi and human placenta” NIH-R01 (en evaluación)
– Dr. Alejandro Schijman, Biología Molecular de la Enfermedad de Chagas. Proyecto: Chagas congénito: Estudios transcriptómicos de cepas de Trypanosoma cruzi con distinto tropismo placentario. Caracterización de genes implicados en infectividad. Estudiante de Doctorado: Lucas Perez Perri, Director: Alejando Schijman, Co-Director: Guillermo D. Alonso.
-Dr. Alan Talevi, Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos (LIDeB – UNLP). Proyectos: “Búsqueda asistida por computadora de nuevos inhibidores de fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos de Tripanosomátidos” Becario Postdoc CONICET: Lucas Nicolás Alberca, Director: Guillermo D. Alonso, Co-Director: Alan Talevi. Identification and early development of Trypanosoma cruzi phosphodiesterase inhibitors for the treatment of Chagas disease.
Publicaciones Seleccionadas
Intracellular cyclic AMP levels modulate differential adaptive responses on epimastigotes and cell culture trypomastigotes of Trypanosoma cruzi.
Sternlieb T, Schoijet AC, Alonso GD.
Acta Trop. 2019 Nov 14;202:105273. doi: 10.1016/j.actatropica.2019.105273.
Signal Transduction Pathways as Therapeutic Target for Chagas Disease.
Schoijet AC, Sternlieb T, Alonso GD.
Curr Med Chem. 2019 Jun 19. doi: 10.2174/0929867326666190620093029.
Aurora kinase protein family in Trypanosoma cruzi: Novel role of an AUK-B homologue in kinetoplast replication.
Fassolari M, Alonso GD.
PLoS Negl Trop Dis. 2019 Mar 21;13(3):e0007256. doi: 10.1371/journal.pntd.0007256. eCollection 2019 Mar.
TbVps15 is required for vesicular transport and cytokinesis in Trypanosoma brucei.
Schoijet AC, Miranda K, Sternlieb T, Barrera NM, Girard-Dias W, de Souza W, Alonso GD.
Mol Biochem Parasitol. 2018 Jan;219:33-41. doi: 10.1016/j.molbiopara.2017.11.004. Epub 2017 Nov 16.
The Phosphatidylinositol 3-kinase Class III Complex Containing TcVps15 and TcVps34 Participates in Autophagy in Trypanosoma cruzi.
Schoijet AC, Sternlieb T, Alonso GD.
J Eukaryot Microbiol. 2017 May;64(3):308-321. doi: 10.1111/jeu.12367. Epub 2016 Sep 23.
Selective pressure against horizontally acquired prokaryotic genes as a driving force of plastid evolution.
Llorente B, de Souza FSJ, Soto G, Meyer C, Alonso GD, Flawiá MM, Bravo-Almonacid F, Ayub ND, Rodríguez-Concepción M.
Sci Rep. 2016 Jan 11;6:19036. doi: 10.1038/srep19036
Phosphatidylinositol kinase activities in Trypanosoma cruzi epimastigotes.
Gimenez AM, Gesumaría MC, Schoijet AC, Alonso GD, Flawiá MM, Racagni GE, Machado EE.
Mol Biochem Parasitol. 2015 Sep-Oct;203(1-2):14-24. doi: 10.1016/j.molbiopara.2015.10.002. Epub 2015 Oct 19.
Defining the role of a FYVE domain in the localization and activity of a cAMP phosphodiesterase implicated in osmoregulation in Trypanosoma cruzi.
Schoijet AC, Miranda K, Medeiros LC, de Souza W, Flawiá MM, Torres HN, Pignataro OP, Docampo R, Alonso GD.
Mol Microbiol. 2011 Jan;79(1):50-62. doi: 10.1111/j.1365-2958.2010.07429.x. Epub 2010 Oct 28.
A Trypanosoma cruzi phosphatidylinositol 3-kinase (TcVps34) is involved in osmoregulation and receptor-mediated endocytosis.
Schoijet AC, Miranda K, Girard-Dias W, de Souza W, Flawiá MM, Torres HN, Docampo R, Alonso GD.
J Biol Chem. 2008 Nov 14;283(46):31541-50. doi: 10.1074/jbc.M801367200. Epub 2008 Sep 17.
TcrPDEA1, a cAMP-specific phosphodiesterase with atypical pharmacological properties from Trypanosoma cruzi.
Alonso GD, Schoijet AC, Torres HN, Flawiá MM.
Mol Biochem Parasitol. 2007 Mar;152(1):72-9. Epub 2006 Dec 29.
TcPDE4, a novel membrane-associated cAMP-specific phosphodiesterase from Trypanosoma cruzi.
Alonso GD, Schoijet AC, Torres HN, Flawiá MM.
Mol Biochem Parasitol. 2006 Jan;145(1):40-9. Epub 2005 Sep 30.
Screening of substrate analogs as potential enzyme inhibitors for the arginine kinase of Trypanosoma cruzi.
Pereira CA, Alonso GD, Ivaldi S, Bouvier LA, Torres HN, Flawiá MM.
J Eukaryot Microbiol. 2003 Mar-Apr;50(2):132-4.
Arginine kinase: a common feature for management of energy reserves in African and American flagellated trypanosomatids.
Pereira CA, Alonso GD, Torres HN, Flawiá MM.
J Eukaryot Microbiol. 2002 Jan-Feb;49(1):82-5.
Trypanosoma cruzi arginine kinase characterization and cloning. A novel energetic pathway in protozoan parasites.
Pereira CA, Alonso GD, Paveto MC, Iribarren A, Cabanas ML, Torres HN, Flawiá MM.
J Biol Chem. 2000 Jan 14;275(2):1495-501.
Posiciones ofrecidas
1) Tesina de licenciatura:
Se busca estudiante de Química, Biología o carreras afines para participar de un proyecto en colaboración con la Dra. Josefina Ocampo en T. cruzi.
Proyect: “Caracterización de las isoformas TcDOT1a y TcDOT1b e implicancia de la metilación diferencial de H3K76 en los distintos estadios del ciclo de vida de Trypanosoma cruzi”.
Los interesados deben enviar su CV, incluyendo las calificaciones obtenidas durante la carrera a las siguientes direcciones de mail: jocampo@dna.uba.ar – galonso@dna.uba.ar
2) Tesina de licenciatura:
Se busca estudiante de Química, Biología o carreras afines para participar del proyecto “Estudio de la regulación de los procesos de autofagia y metaciclogénesis en Trypanosoma cruzi. Identificación de nuevos componentes en la biogénesis del autofagosoma”. Los interesados deben enviar su CV, incluyendo las calificaciones obtenidas durante la carrera a la siguiente dirección de mail: galonso@dna.uba.ar
3) Tesis de Doctorado con Beca Agencia:
Se busca egresado de Química, Biología o carreras afines para participar del proyecto “Balance energético y estrés nutricional en Trypanosoma cruzi” Los interesados deben enviar su CV, incluyendo las calificaciones obtenidas durante la carrera a la siguiente dirección de mail: galonso@dna.uba.ar
Financiamiento
1) Proyectos de Investigación Plurianuales (PIP) 2010-2012. CONICET. Nro. 00057.
“Mecanismos de Transducción de Señales y de Regulación de la Expresión Génica en Trypanosoma cruzi”
2) Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica 2010 (PICT Bicentenario). 2011-2014. ANPCyT, FONCyT. Nro. 00199.
“Mecanismos regulatorios involucrados en la respuesta a diferentes tipos de estrés en Trypanosoma cruzi”
3) UBACyT 2013-2016. Universidad de Buenos Aires. Nro. 00141.
“Estudio de proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular y la diferenciación entre estadios en Trypanosoma cruzi”
4) Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica 2013 (PICT 2013). ANPCyT, FONCyT. Nro. 2015.
“Respuesta a factores de estrés y diferenciación celular en Trypanosoma cruzi: evaluación de la señalización por AMP cíclico y fosfoinosítidos”
5) Proyectos de Investigación Plurianuales (PIP) 2013-2015. CONICET. Nro. 00351.
“Mecanismos de Transducción de Señales y de Regulación de la Expresión Génica en Trypanosoma cruzi”
6) Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica 2015 (PICT 2015). ANPCyT, FONCyT. Nro. 0898.
“Estudio de la estructura de la cromatina en los distintos estadios del ciclo de vida de Trypanosma cruzi: impacto sobre la expresión diferencial de genes”
7) Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica 2017 (PICT 2017). ANPCyT, FONCyT. Nro. 2125.
“Balance energético y estrés nutricional en Trypanosoma cruzi: señalización por nucleótidos de adenosina y fosfoinosítidos”
Actividad Docente
Dictado de la asignatura “Biología Molecular de Microorganismos Eucariotas” (BMME) antes “Biología Molecular de Eucariotas Inferiores” (BMEI)
Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
Por detalles visitar: www.fbmc.fcen.uba.ar/materias/BMEI
Ex integrantes
Dr. Matias Fassolari
mfassolari@gmail.com
María Julia Figueras López
mjfigueras@gmail.com
- 2014-actualidad. Investigador Independiente, CONICET. Argentina.
- 2015-actualidad. Profesor Adjunto. Simple, Regular. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Área Biología Molecular y Celular. FCEyN UBA.
- 2015-actualidad. Integrante de Consejo Directivo del INGEBI.
- 1996. Licenciado en Ciencias Biológicas.
- 2002. Doctor de la Universidad de Buenos Aires, Área Ciencias Químicas. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Argentina.
- 2005. Ingreso a la Carrera del Investigador Científico del CONICET.
- 2006. Postdoctoral Visiting Fellow in the NIH Visiting Program” en el laboratorio del Dr. Lutz Birnbaumer, en el “National Institute of Environmental Health Sciences”, North Carolina, U.S.A.
- 2015-2016. Tesorero de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias. Argentina.
- 2019. Presidente del Comité Científico de la XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología. Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.