Las enfermedades del sistema nervioso central (SNC) pueden ser causadas por múltiples factores genéticos o epigenéticos que conllevan a la muerte y/o disfunción de determinadas neuronas en ciertos circuitos o estructuras del cerebro. No existen terapéuticas efectivas para prevenir o detener los procesos de degeneración neuronal. Los tratamientos disponibles son únicamente sintomáticos y de eficacia moderada. Uno de los principales desafíos de la neurociencia actual apunta a elucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la muerte neuronal y a desarrollar potenciales estrategias reparadoras.
El uso de herramientas que permitan modificar la expresión génica en el cerebro adulto se ha expandido en las últimas décadas gracias al desarrollo de nuevos vectores de transferencia génica en células somáticas. Entre ellos, los vectores lentivirales (LV), que permiten la transducción de células diferenciadas (quiescentes) y una expresión estable en el tiempo, resultan ideales para la intervención terapéutica en los procesos neurodegenerativos.
El objetivo general de nuestras líneas de trabajo consiste en ensayar nuevas estrategias terapéuticas en modelos de neurodegeneración, optimizando el uso de vectores lentivirales para transferencia genética in vitro e in vivo.

Integrantes del grupo

Lic. Sonia Espíndola
Becaria doctoral CONICET
soniaespindola@gmail.com

Lic. Manuela Sartor
Becaria doctoral CONICET

Publicaciones

Tau isoforms imbalance impairs the axonal transport of the amyloid precursor protein (APP) in human neurons.
Lacovich V, Espindola SL, Alloatti M, Pozo Devoto V, Cromberg L, Čarná M, Forte G, Gallo JM, Bruno L, Stokin G, Avale ME*, Falzone TL*. 2017.
Journal of Neuroscience. 37:58-69. (*corresponding author)

Trans-splicing correction of tau isoform imbalance in a mouse model of tau mis-splicing.
Avale ME, Rodríguez-Martín T, Gallo JM. 2013.
Human Molecular Genetics. 22:2603-11.

Prefrontal nicotinic receptors control novel social interaction between mice.
Avale ME, Chabout J, Pons S, De Chaumont F, Olivo-Marin JC, Maskos U, Changeux JP and Granon S. 2011.
FASEB J. 2145-55.

Interplay of Beta2*nicotinic receptors and dopaminergic pathways in the control of locomotion
Avale ME, Faure P, Pons S, Granon S, Deltheil T, David D, Gardier A, Changeux JP, Maskos U.
Proc Natl Acad Sci USA. 105:15991-6. 2008.

The dopamine D4 receptor is essential for hyperactivity and impaired behavioral inhibition in a mouse model of attention deficit/hyperactivity disorder.
Avale ME, Falzone T, Gelman D, Low M, Grandy D, Rubinstein M. 2004.
Molecular Psychiatry. 9:718-26.

Proyectos

Las enfermedades del sistema nervioso central (SNC) pueden ser causadas por múltiples factores genéticos o epigenéticos que conllevan a la muerte y/o disfunción de determinadas neuronas en ciertos circuitos o estructuras del cerebro. No existen terapéuticas efectivas para prevenir o detener los procesos de degeneración neuronal. Los tratamientos disponibles son únicamente sintomáticos y de eficacia moderada. Uno de los principales desafíos de la neurociencia actual apunta a elucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la muerte neuronal y a desarrollar potenciales estrategias reparadoras.

El uso de herramientas que permitan modificar la expresión génica en el cerebro adulto se ha expandido en las últimas décadas gracias al desarrollo de nuevos vectores de transferencia génica en células somáticas. Entre ellos, los vectores lentivirales (LV), que permiten la transducción de células diferenciadas (quiescentes) y una expresión estable en el tiempo, resultan ideales para la intervención terapéutica en los procesos neurodegenerativos.

El objetivo general de nuestras líneas de trabajo consiste en ensayar estrategias terapéuticas en modelos de neurodegeneración, optimizando el uso de vectores lentivirales para transferencia genética en neuronas diferenciadas in vitro e in vivo.

En particular, estudiamos los mecanismos moleculares subyacentes a las taupatías (enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas) y a enfermedad de Parkinson (EP). Como modelos experimentales utilizamos ratones transgénicos, modelo de taupatias o EP, para evaluar in vivo potenciales terapias moleculares capaces de revertir los procesos degenerativos. Complementariamente utilizamos neuronas en cultivo para analizar la sobrevida y las disfunciones neuronales, y elucidar mecanismos relacionados a los procesos de muerte neuronal.

Financiamiento

International Brain Research Organization (IR- 2012 IBRO Return Home Fellowship)

International Society for Neurochemistry (IR- CAEN grant 2014)

Agencia Nacional de Promoción Científica (IR-PICT 2013)

Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research (Colaborador -Target validation program 2014-IR: Dr Oscar Gershanik-ININFA-CONICET)

Ex integrantes

Alejandra Prost
Tesista Licenciatura en Ciencias Biológicas FCEN UBA
Becaria CIN (Consejo Interuniversitario Nacional)
alejandraprost@gmail.com

Zoe Blanck
Pasante. Estudiante de Master
Escuela Superior de Biotecnología, Estrasburgo, Francia
zoeblanck@gmail.com

Maria Elena Avale

  • Antecedentes
  • 1999. Licenciada en Ciencias Biológicas , Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
  • 2004. Doctora en Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
  • 2005 – 2008. Postdoctorado en Instituto Pasteur de Paris, Francia.
  • 2009 – 2012. Postdoctorado en King’s College London, Reino Unido.
  • 2010 – 2012. Master (PGCAP) en Educación Superior, King’s College London, Reino Unido.
  • 2013 – actualidad. Investigadora Adjunta CONICET.
  • 2016 – actualidad. Jefa de Trabajos Prácticos, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.