La poli-ADPribosilación de proteínas es una modificación post-traduccional llevada a cabo por la enzima poli(ADP-ribosa)polimerasa (PARP), la cual ha sido involucrada en la regulación de procesos como la señalización y reparación del daño genómico, ciclo celular, diferenciación y muerte celular, entre otros. Esta modificación es transitoria, los polímeros son luego degradados por la enzima poli(ADP-ribosa)glicohidrolasa (PARG), que posee actividad endo y exoglicosidasa.

Los parásitos protozoarios Trypanosoma cruzi y Trypanosoma brucei poseen una única copia de las enzimas PARP y PARG, a diferencia de otros organismos, y presentan diferencias en su localización y actividad. Esto las sitúa como un posible blanco terapéutico, alentando la búsqueda de inhibidores de esta vía metabólica que afecten fundamentalmente a estos tripanosomátidos.

Integrantes del grupo

Publicaciones

Structural and Biochemical Characterization of Poly-ADP-ribose Polymerase from Trypanosoma brucei.
Haikarainen T, Schlesinger M, Obaji E, Fernández Villamil SH,  Lehtiö L
Sc entific Reports; Año: 2017
Poly(ADP-ribosylation) is present in murine sciatic nerve fibers and is altered in a Charcot-Marie-Tooth-1E neurodegenerative model.
Lafon Hughes L, Romero Cardeillac CJ, Cal Castillo KB, Vilchez Larrea SC, Sotelo Sosa J, Folle Ungo G, Fernandez Villamil SH, Kun Gonzalez A.
PeerJ; Año: 2017 vol. 5

Disrupted ADP-ribose metabolism with nuclear Poly (ADP-ribose) accumulation leads to different cell death pathways in presence of hydrogen peroxide in procyclic Trypanosoma brucei.
Schlesinger M, Vilchez Larrea SC, Haikarainen T, Narwal M, Venkannagari H, Flawia MM,  Lehtiö L, Fernández Villamil SH.
Parasites and Vectors. (2016) 9:173. DOI 10.1186/s13071-016-1461-1 marzo 2016.

VERO cells harbor a poly-ADP-ribose belt partnering their epithelial adhesion Belt. Lafon Hughes L, Vilchez Larrea SC, Kun A, Fernández Villamil SH. 1.
PeerJ 2:e617 http://dx.doi.org/10.7717/peerj.617 oct 2014.

Host Cell Poly(ADP-ribose) glycohydrolase Is Crucial for Trypanosoma cruzi  Infection Cycle. Vilchez Larrea SC, M, Schlesinger M, Kevorkian ML, Flawia MM,  Alonso GD, Fernández Villamil SH.
PLoS ONE, vol 8 issue 6, 2013.

The metabolism of 9-chloro-β-lapachone and its effects in isolated hepatocytes. The involvement of NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 (NQO1). Fernández Villamil SH, Carrizo P, Di Rosso E, Molina Portela MP and Dubin M.
Chem Biol Interact. 200(2-3):84-91, 2012.

Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase interferes with Trypanosoma cruzi infection and proliferation of the parasite.
Vilchez Larrea SC, Haikarainen T, Narwal M, Schlesinger M, Venkannagari H, Flawia MM,  Fernández Villamil SH, Lehtiö L.
PLoS ONE, vol 7 issue 9, 2012.

Poly(ADP-ribose)polymerase plays a diffrential role in DNA damage response and cell death pathways in Trypanosoma cruzi.
Vilchez Larrea SC, Alonso GD, Schlesinger M, Torres HN, Flawiá MM and Fernández Villamil SH.
International Journal for Parasitology, 41: 405-416, 2011.

Metabolism of Poly-ADP-ribose in Trypanosomatids.
Alonso GD, Vilchez Larrea SC and Fernández Villamil SH.
Parasitology Research Trends. Ed: Olivier De Bruyn and Stephane Peeters. 6: 1-11, 2010.

TcPARP: A DNA damage-dependent poly(ADP-ribose)polymerase from Trypanosoma cruzi. Fernández Villamil SH, Baltanás R, Alonso GD, Vilchez Larrea SC, Torres HN, Flawiá MM.
International Journal for Parasitology, 38: 277–287, 2008.

Proyectos

Estudios estructurales y metabólicos de las enzimas poli(ADP-ribosa)polimerasa y poli(ADP-ribosa)glicohidrolasa de T.cruzi y T. brucei

Una de nuestras líneas de trabajo en tripanosomátidos constituye el estudio de las enzimas PARP y PARG y del papel de los polímeros de ADP-ribosa en el ciclo celular, en la respuesta frente a agentes genotóxicos y en el mecanismo de evasión al sistema inmune en las diferentes formas de estos parásitos.

Estudio del papel de los polímeros de ADP-ribosa en la respuesta celular a la invasión por T. cruzi

Un nuevo enfoque de nuestro proyecto intenta dilucidar la participación de los polímeros de ADP-ribosa de la célula hospedadora en el proceso de invasión por T. cruzi y en la respuesta inflamatoria generada durante la infección.

Metabolismo de los polímeros de ADP-ribosa en la membrana citoplasmática: un nuevo enfoque en la invasión celular por Trypanosoma cruzi

En esta línea de investigación nos proponemos profundizar el estudio de la poli(ADP-ribosilación) asociada a las uniones intercelulares, contribuyendo a establecer qué PARPs están involucradas y qué proteínas son modificadas, así como a determinar la posible relación con la invasión celular por parásitos intracelulares.

 

Financiamiento

UBACyT
CONICET
ANPCyT

Ex integrantes

Dra. Dolores Podesta
Dr. Rodrigo Baltanas
Dra. Patricia Caicedo Burbano
Dra. Mariana Schlesingher

  • Doctora en Bioquímica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.  1990.
  • Investigador Independiente CONICET.  1999 – Cont.
  • Jefe de Trabajos Prácticos Regular. Cátedra de Química Biológica Superior. Departamento de Química Biológica. Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. 1992 – Cont.
  • Miembro de la Comisión Directiva de la Sociedad Argentina de Protozoología . 2008 – Cont.