Seminario INGEBI

Lunes 9 de abril 13:20 hs

Dra. Vanesa Gottifredi

Investigadora Principal del CONICET
Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires – Fundación Leloir

Pol iota: una polimerasa de ADN que comunica a la maquinaria de replicación con la de respuestas a ADN dañado.

La respuesta celular a la acumulación de ADN dañado o DDR (del inglés, DNA damage response) se activa en respuesta a cambios estructurales y químicos en el ADN. La DDR funciona como una red interconectada de vías de señalización cuyas intersecciones conocemos limitadamente. Dicha red involucra un abanico de procesos y mecanismos que incluyen la reparación de ADN, la tolerancia replicativa y las señales de chequeo. Por ejemplo se acepta que la tolerancia replicativa y el chequeo son mecanismos mutuamente excluyentes. Las polimerasas replicativas, al encontrarse con cambios estructurales o químicos en el molde de ADN se atascan. Esto puede causar el desacople entre la polimerasa atascada y la polimerasa que sintetiza ADN sobre  la hebra opuesta. El desacople, a su vez, genera cambios en la estructura de la horquilla de replicación quedando expuestos tramos de cadenas simples de ADN, que son el gatillo de las señales de chequeo. Quinasas de chequeo, liberadas al nucleoplasma, alteran el programa replicativo, creando una ventana temporal que favorece la reparación. En manera opuesta, los mecanismos de tolerancia al ADN son alternativas replicativas que promueven la utilización del molde dañado como templado replicativo, previniendo de esa manera el atascamiento y ulterior rotura de las horquillas de replicación.

De acuerdo a lo expuesto, una horquilla de replicación que se encuentra con una base dañada puede. 1) generar una señal (chequeo) que protege al proceso de replicación en general, pero pone en potencial riesgo la horquilla atascada o 2) prevenir el atascamiento de la horquilla atascada, pero sin generar el alerta nucleoplasmática que promueve la reparación. En esta charla presentaremos evidencias que sugieren que tolerancia y chequeo podrían acoplarse en una misma horquilla de replicación. Nuestros datos demuestran que la polimerasas especializada pol iota tiene un rol central en dicho acople de señales, ya que permite una correcta activación de mecanismos de chequeo en el contexto de una replicación procesiva.