Seminario INGEBI

Lunes 17 de septiembre 13:20 hs.

Dr. Diego Presman

Investigador Adjunto de CONICET
Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIByNE)

El ocaso del modelo disociado: relación entre el estado de oligomerización, unión a cromatina, y actividad transcripcional del receptor de glucocorticoides

El receptor de glucocorticoides (GR), un factor de transcripción activado por ligando, constituye uno de los principales blancos moleculares para el desarrollo de fármacos debido a su potente efecto anti-inflamatorio e inmunosupresor. Desafortunadamente, su uso crónico acarrea graves efectos secundarios. Es por ello que durante las últimas décadas se han realizado enormes esfuerzos por encontrar ligandos disociados, es decir, hormonas sintéticas que separen los efectos deseados (anti-inflamatorios) de los efectos adversos (metabólicos). El paradigma vigente establece una relación directa entre el estado de oligomerización del GR (si actúa como dímero o como monómero) y su actividad fisiológica (efectos anti-inflamatorios o metabólicos). Este modelo disociado ha dirigido la búsqueda de ligandos más seguros durante los últimos 25 años, sin mayores éxitos.
En este seminario intentaré demostrar la caducidad de este paradigma, mediante la combinación de técnicas avanzadas de microscopía de fluorescencia, el uso de mutantes y análisis genómicos. Propondré una nueva relación entre el estado de oligomerización del GR, su capacidad de interactuar con la cromatina, y su actividad transcripcional.