Lab Hertig

 

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INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Cecilia M. Hertig.

Investigador Adjunto CONICET 

Directora de la materia Ingeniería Genética del programa de, Maestría en Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP


 
  • Integrantes del grupo
     

    Lic. Cecilia Vasti
    Tesis de Doctorado en curso.

    Ana Paula Courreges
    Tesis de grado en curso.

    Marina Bonnano
    Estudiante de Biotecnología, UNQ.
    Tesina de grado en curso

    Dr. Hernán García Rivello
    Médico Patólogo UBA.

    Agustín Rizzo
    Estudiante de Bioquímica, UBA.
    Pasante


     
  • Resumen y objetivos principales del tema marco de investigación del grupo
     

    El interés del laboratorio es caracterizar procesos moleculares críticos para el desarrollo cardíaco, el crecimiento y la remodelación en el miocardio adulto.  La remodelación cardíaca es un proceso de adaptación al incremento de la demanda hemodinámica, la cual puede desencadenar en un crecimiento hipertrófico patológico con posterior dilatación y falla cardíaca en respuesta a estímulos de estrés y condiciones genéticas.
    El concepto general de la investigación se basa en la comprensión de procesos moleculares críticos para la diferenciación de la célula muscular cardíaca y que son esenciales para el mantenimiento de la estructura del miocardio. La estrategia de estudio está basada en la generación de modelos animales que facilitan la identificación de efectores y blancos moleculares, así como la manipulación molecular de los procesos de diferenciación y remodelación.

     
  • Líneas de investigación y breve descripción
     

    Nuestros estudios están dirigidos a caracterizar la actividad del factor de crecimiento Neurregulina-1 (NRG-1), a través de los receptores tirosina quinasa erbB2 y erbB4, en el corazón normal y patológico. Hemos demostrado que la administración de NRG-1 induce la formación de las trabéculas de la pared ventricular durante el desarrollo cardíaco. En este sentido, hemos generado un modelo murino de patología cardíaca por mutación del gen erbB4 específica en células musculares cardíacas, la cual conduce a una miocardiopatía dilatada en el ratón adulto.
    Los tratamientos oncológicos (inmunoterapia: trastuzumab, pertuzumab y de drogas: lapatinib y afatinib), cuya acción es mediada por el bloqueo de la actividad oncogénica del erbB2, que se administran en un subgrupo de adenocarcinomas de mama (HER2+), pueden conducir a una severa miocardiopatía dilatada cuando se combinan con quimioterapia.

    Dada la relevancia clínica de la vía de señales de NRG-1 y receptores erbB2/erbB4, hemos definido la investigación del laboratorio mediante el abordaje in vivo de los mecanismos que modulan la remodelación del tejido muscular cardíaco, de acuerdo a los siguientes objetivos específicos:

    1) La identificación de biomarcadores de la fisiopatología cardíaca y la caracterización de moléculas clave en modelos murinos de miopatía cardíaca dilatada que estén afectadas por la vía de señales de NRG-1 así como en la intersección de la cardiotoxicidad mediada por derivados de antraciclinas.

    2) El análisis del estado de fosforilación de moléculas intracelulares dependiente de NRG-1

    3) El estudio de la hipertrofia del músculo cardíaco dependiente del receptor tirosina quinasa erbB2 en individuos en condiciones normales, y patológicas por deficiencia de erbB4 y/o de erbB2.

    Figuras del Trabajo en Curso: 

    fighertig

     

     
  • Selección de publicaciones relevantes del grupo
     

     

    Cecilia Vasti and Cecilia M. Hertig.The Neuregulin-1/erbB Signaling Activities with focus on the Susceptibility of the Heart to Anthracycline-based Therapeutics. World J Cardiol. 2014; 6 (7): 653-62.

    Cecilia Vasti and Cecilia M. Hertig. The role of the Neuregulin-1/Erbb signaling pathway in cardiac morphogenesis and remodeling Physiological Mini Review. 2014; January-February: 1-13.

    Cecilia Vasti, Henning Witt, Matilde Said, Hernán García-Rivello, Patricia Ruiz-Noppinger and Cecilia M. Hertig. Doxorubicin and NRG-1/erbB4-Deficiency Affect Gene Expression Profile: Involving Protein Homeostasis in Mouse ISRN Cardiology 2012. 745185. doi: 10.5402/2012/745185.

    CS. Cerrudo, M Rodríguez Fermepin, SC Cavallero, SL. Saucedo, CM Hertig, BE Fernández. Natriuretic Peptides Synthesis and Secretion Profiles during the Evolution of Cardiac Hypertrophy in DOCA-Salt Hypertensive Rats Rev Argent Cardiol 2011;79: ISSN:0034-7000

    C Cerrudo, S Cavallero, M Rodriguez Fermepin, CM. Hertig , BE. Fernandez. The Role of Natriuretic peptides in Renovascular Hypertension and its correlation with the Evolution of Myocardial Hypertrophy Rev. Argent. Cardiol. 2010. 78: 339-345 ISSN: 0034-7000

    S Cavallero, GE González, IM Seropian, CS Cerrudo, F Matorra, C Morales, CM Hertig, AM Puyó, BE Fernández, RJ Gelpi. 2010. Ventricular function and natriuretic peptides in sequentially combined models of hypertension. Am J Physiol Heart Circ 298: H1290-99 ISSN: 0363-6135

    S. Cavallero, G. E. González, A. M. Puyó, M. I. Rosón, S. Pérez, C. Morales, C. M. Hertig, R. J. Gelpi, B.E. Fernández.  Atrial natriuretic factor behaviour and myocyte hypertrophic profile in combined pressure and volume-induced cardiac hypertrophy. J.Hypertension 2007. 25 (9) 1940-1950. ISSN0895-7061

    García-Rivello, H, Taranda, J, Ghío, S, Said, M, Cabeza-Meckert, P, Chen, J, Lai, C, Laguens, RP., Lloyd, KC, Hertig, CM. Dilated cardiomyopathy in ErbB4-deficient ventricular muscle. 2005. Am J Physiol: Heart Circ Physiol 289:1153-1160 ISSN0363-6135

    Hertig, C. M., Kubalak, S. W., Wang, Y. and Chien, K.R. Convergent pathways of Neuregulin and IGF-I in Cardiac morphogenesis and activation of PI 3′-kinase 1999. J Biol Chem 274, 37362-9 ISSN0021-9258

    Hertig, C., Butz, S., Koch, S., Eppenberger, M., Kemler, R. and Eppenberger, H.M. N-cadherin in adult rat cardiomyocytes. II. Spatio-temporal appearance of proteins involved in cell-cell contact and communication. Formation of two different  N-cadherin/catenin complexes J. Cell Sci. 1996. 109: 11-20 ISSN: 0021-9533

    Hertig, C., Eppenberger-Eberhardt, M., Koch, S and Eppenberger, H.M. N-cadherin in adult rat cardiomyocytes. I. Functional role of N-cadherin and impairment of cell-cell contact by a truncated N-cadherin mutant. J. Cell Sci. 1996. 109: 1-10 ISSN:0021-9533

    Eppenberger HM Eppenberger-Eberhardt M Hertig C (1995) Cytoskeletal rearrangements in adult rat cardiomyocytes in culture.  Ann N Y Acad Sci 752: 128-30 ISSN 0077-8923

    Eppenberger, H. M., Hertig, C. and Eppenberger-Eberhardt, M. (1994) Adult rat cardiomyocytes in culture: a model system to study the plasticity of the differentiated cardiac phenotype at the molecular and cellular level Trends in Card. Med., 4: 187-193 ISSN1050-1738

    Capítulo García Rivello H, Hertig CM, Levin M. “CARDIOLOGIA 2000″ (2001) Eds Dr. Bertolasi. Volumen 4. Pag. Editorial Panamericana. Buenos Aires.

     
  • CV resumido de los doctorandos, post-docs e investigadores del grupo
     

    Cecilia M. Hertig es Bioquímica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.  Dra. de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias Químicas, Instituto Luis F. Leloir, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA.  Ex Becaria Interna CONICET.  Se especializó en Cardiología Molecular como Investigadora en el Instituto Federal de Tecnología, Zürich, Suiza e Investigadora de la Universidad de California en San Diego, USA.  Miembro actual del INGEBI desde 1999, dirige el laboratorio de Cardiología Molecular como Investigadora de la Carrera del Investigador del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).

    Cecilia Vasti es Licenciada en Biotecnología de la Universidad Nacional de Quilmes, medalla de oro al mérito académico, graduada con la Tesis de Licenciatura, calificación sobresaliente realizada en el laboratorio de Cardiología Molecular en el INGEBI.  Actual doctorando del INGEBI, participó en Congresos y Cursos Nacionales e Internacionales. Su Tesis Doctoral será defendida en Ciencias Biológicas en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.
    Ana Paula Courreges es estudiante de la Carrera de Ciencias Biológicas de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Es estudiante de grado en INGEBI donde realiza su Tesina de Licenciatura.

    Hernán García Rivello es Médico de la Facultad de Medicina de la UBA. Se especializó en Anatomía Patológica como Residente y Jefe de Residentes en el Hospital Italiano. Dr. de la Universidad de Buenos Aires en la Carrera de Ciencias Biológicas de la facultad de Ciencias Biológicas y Naturales, UBA. Pasante en el Centre de Hematologie, Hospital St Louis, París, Francia. Realizó estudios de Maestría en la Universidad René Favaloro y su Tesis en el laboratorio de Cardiología Molecular en el INGEBI.  Representó al laboratorio en congresos y cursos de especialización, fue responsable de la caracterización del modelo murino de miopatía cardíaca dilatada por deleción del erbB4 en células musculares cardíacas, cuyo trabajo forma parte de su Tesis de Doctorado. Es actualmente Sub-Jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Italiano y se desempeña como investigador en el equipo de de Cardiología Molecular en INGEBI

     
  • Líneas de financiamiento actuales
     

    Subsidio CONICET PIP 0722
    Convenio de cooperación BMBF-MINCyT AL1207 – Proyecto: Cardioprot “Composición y Vida Media de Proteínas en Modelos Murinos de Miocardiopatía Dilatada con marcación SILAC”PICT Max Planck 2013-0973 “Molecular Cues and Targets of Cardiac Remodeling in Mouse Dilated Cardiomyopathy”

     
  • Colaboraciones nacionales e internacionales actuales
     

    Colaboración con el Laboratorio de fisiología cardíaca de la Dra. Matilde Said del Centro de Investigaciones Cardiovasculares de la Facultad de Medicina de UNLP
    Colaboración con los laboratorios del Dr. Thomas Braun y del Dr. Marcus Krüger del Instituto Max Planck for Heart and Lung Research en Bad Nauheim

     
  • Premios recibidos
     

    Award Jean Le Lucq Foundation, Genentech Biotechnology, Palo Alto, San francisco, U.S.A. “Herceptin mediated Cardiotoxicity” 1999

    Award Accesit “Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica “El corazón endocrino en la regulación de la hipertrofia del miocardio en la hipertensión arterial”. 2005

    1er Premio Sociedad Argentina de Cardiología. “Perfiles de síntesis y secreción de los péptidos natriuréticos durante la evolución de la hipertrofia cardiaca en ratas hipertensas DOCA-sal” 2010