El control del ciclo celular de los tripanosomas presenta características inusuales. La mitosis es cerrada, no hay ruptura de membrana nuclear, pues permanece intacta durante todos los estadios del ciclo y sin condensación de los cromosomas. En el genoma de los tripanosomátidos si bien se conservan algunos miembros ortólogos de los que regulan el ciclo celular, algunas enzimas claves parecen haberse perdido y los tripanosomas tienen puntos de control (check-points) diferentes del modelo eucariótico (Hammarton et al., 2007). La fuerza impulsora del ciclo celular es la activación de quinasas dependientes de ciclinas (CDKs), cuyas actividades son controladas por asociación con subunidades regulatorias (ciclinas) y por otros mecanismos postraduccionales como fosforilación. En el laboratorio se han identificado y descripto varios componentes del ciclo en Trypanosoma cruzi (ver trabajos publicados). En la división y diferenciación de tripanosomátidos no se ha estudiado si la regulación de las quinasas relacionadas a ciclinas CRKs, (Cyclin Related Kinases, está regulada por fosforilación por quinasas de tirosinas atípicas como Wee1. Actualmente se enfoca el estudio en una enzima que demostró ser esencial en el paso de G2/M denominada Wee1 en el kinetoplastido Trypanosoma brucei (Boynak et al, 2013). La identificación de estos mecanismos reguladores en el control del ciclo celular de T. cruzi y T.brucei comparándolos con los hospedadores mamíferos puede aportar el conocimiento necesario para identificar nuevos procesos celulares que sean el blanco de nuevas drogas para estas parasitosis.

Caracterización funcional de nuevas proteínas de unión a Calcio identificadas en Trypanosoma cruzi
Existen evidencias de que el calcio juega un papel importante en los procesos de diferenciación e infección celular en tripanosomátidos (Docampo R. & Huang G., Cell Calcium 57 (2015) 194–202). El genoma de Trypanosoma cruzi tiene un alto porcentaje de marcos abiertos de lectura que codifican para proteínas hipotéticas o nuevas, específicas en forma similar a familias de protozoos relacionados causantes de otras enfermedades. Muchas de ellas presentan una evidencia experimental de expresión, pero su función es desconocida. El descubrimiento de estas proteínas y la identificación de sus funciones impacta directamente en el incremento del conocimiento de la bioquímica y metabolismo del parásito. Conocer la función de proteínas hipotéticas podría definir nuevos procesos o actividades metabólicas propias de estos parásitos. En el laboratorio se caracterizó un gen que codifica para una proteína TcCal-1, con dominios de unión a Ca+2 del tipo E-F hand y un putativo sitio de palmitoilación. La TcCal.1 recombinante se multimeriza por enlaces disulfuro, y se detecta en todas las formas de T.cruzi. Determinar los componentes que se asocian a TcCal.1 aplicando tècnicas de inmunoprecipitaciòn y doble-hìbrido aportará el conocimiento necesario para la asignación de una función relacionada con esta proteína hipotética de unión a calcio.

Expresión de proteínas recombinantes utilizando tripanosomas no patógenos: Mediante el uso de sistemas comerciales y del diseño y la construcción de líneas transgénicas en nuestro laboratorio, utilizamos cultivos de las especies no patógenas Leishmania tarentolae (LEXSY SYSTEM) y Crithidia fasciculata para la expresión de antígenos y proteínas que requieran modificaciones post-traduccionales complejas, con resultados promisorios actualmente.

Integrantes del grupo

Publicaciones

Erben E.D, Daum S., Téllez-Iñón M.T. “The Trypanosoma cruzi PIN1 gene encodes a parvulin peptidyl-prolyl cis/trans isomerase able to replace the essential ESS1 in Saccharomyces cerevisiae”. Mol. Biochem. Parasitol. 153, 186-193 (2007). ISSN: 0166-6851

Erben E.D., Valguarnera E., Nardelli S., Chung J., Daum S., Potenza M., Schenkman S., Téllez-Iñón M.T. “Identification of an atypical peptidyl-prolyl cis/trans isomerase from trypanosomatids”. Biochim. Biophys. Acta Molecular Cell Research 1803, 1028–1037 (2010). ISSN 0167-4889.

Potenza M., Schenkman S., Laverriére M., Téllez-Iñón M.T. “Functional characterization of TcCYC2 cyclin from Trypanosoma cruzi”. Exp. Parasitology 132, 537–545 (2012). http://dx.doi.org/10.1016/j.exppara.2012.09.002. ISSN: 0014-4894

Erben E.D, Nardelli S., Schenkman S., Téllez-Iñón M.T. “Trypanosomatid Pin1-type Peptidyl-Prolyl Isomerase is Cytosolic and Not Essential for Cell Proliferation. J. Euk. Microbiol. 60, 101–105 (2013). DOI: 10.1111/jeu.12009. ISSN: 1066-5234 (Jan.-Feb.).

Boynak N.Y., Rojas F., D’Alessio C., Vilchez Larrea S.C., Rodriguez V., Ghiringhelli P.D., Téllez-Iñón M.T. “Identification of a Wee1–like kinase gene essential for procyclic Trypanosoma brucei survival. PLOS One, PONE-D-13-30916 (2013). ISSN 1932-6203-

Potenza M., Tèllez-Iñón M.T. “Colchicine treatment reversibly blocks cytokinesis but not mitosis in Trypanosoma cruzi epimastigotes”. Parasitol. Research 114, 641–649 (2015) DOI 10.1007/s00436-014-4227-8. ISSN 1932-1935.

Di Renzo A., Laverrière M., Schenkman S., Wehrendt D.P., Tèllez-Iñón M.T., Potenza M. “Characterization of TcCYC6 from Trypanosoma cruzi, a gene with homology to mitotic cyclins”. Parasitol. International 65, 196–204 (2016). ISSN: 1383-5769

Rojas F., Koszela J., Llorente B., Búa J., Burchmore R., Auer M., Mottram J.C., Téllez-Iñón M.T. “The ubiquitin-conjugating enzyme CDC34 is essential for cytokinesis in contrast to putative subunits of SCF complex in Trypanosoma brucei”. PLOS Neglected Tropical Disease 11(6):e0005626. (2017). https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005626. , ISSN: 1935-2727

Actas XXVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias. Simposio Internacional de Biologìa Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas, Santa Fe, Argentina, 2016

Potenza M., Wehrendt D.P., Tèllez-Iñón M.T. “Identificaciòn de las proteìnas que se asocian a TcCal1, una proteìna hipotètica de uniòn a Calcio expresada en Trypanosoma cruzi”.

Wehrendt D.P., Bonilla M., Comini M., Tèllez-Iñón M. T., Potenza M. “Expresiòn de la proteìna recombinante Wee1 de Trypanosoma brucei en Leishmania tarentolae

 

Financiamiento

Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, PICT 2016 (Dra. M. Potenza). Proyectos de Investigación Plurianuales, CONICET PIP 2015 (MP-MTTI).

 

Ex integrantes

Dr.  Esteban Erben
Posiciòn actual
German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg, Germany. Tel/Fax: +49-6221-421392/+49-6221-421398;
E-mails: e.erben@dkfz-heidelberg.de

Dr. Federico Rojas
Posición Actual: Centre for Immunity, Infection, and Evolution, Institute for Immunology and Infection Research, University of Edinburgh, King’s Buildings, Edinburgh EH9 3JT, UK.
rojas.federico@gmail.com

Dra. Natalia Y. Boynak
Posición Actual: Empresa Pharm ADN, Buenos Aires, Argentina.
nboynak@pharmadn.com

Dra. Silvia M. Pais
Posición Actual: The Sainsbury Laboratory, Norwich, UK.
marina.pais@tsl.ac.uk

Dra. Diana Wehrendt
Beca FONCYT 2015-2016
Posición Actual
Beca postdoctoral Conicet
Laboratorio Dr. Schijman. Ingebi

Lic. Di Renzo Ma. Agostina.
Posición Actual:
PhD Student, Instituto de Bioquímica,
Albert-Ludwigs-Universität Freiburg,Alemania

  • Doctora en Bioquímica y Farmacia de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata.
  • Post – Doctoral Fellow John Hopkins University, USA
  • Ex – Profesora de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
  • Investigador Superior CONICET – INGEBI
  • Investigador Superior Contratado CONICET – INGEBI. 2010 -Cont.