grupal

 

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Silvia Fernández Villamil

Investigador Independiente CONICET
s.villamil@ingebi.conicet.gov.ar /silvia.villamil@gmail.com


 

  • Integrantes del grupo

    Salome Vilchez Larrea


    Dra. Salomé C. Vilchez Larrea

    Investigador Asistente CONICET
    vilchez.ingebi@gmail.com

    laura


    María Laura Kevorkian

    Becaria CONICET
    laurakevorkian@gmail.com


     


     

  • Resumen y objetivos principales del tema marco de investigación del grupo
     

    La poli-ADPribosilación de proteínas es una modificación post-traduccional  llevada a cabo por la enzima poli(ADP-ribosa)polimerasa (PARP), la cual ha sido involucrada en la regulación de procesos como la señalización y reparación del daño genómico, ciclo celular, diferenciación y muerte celular, entre otros. Esta modificación es transitoria, los polímeros son luego degradados por la enzima poli(ADP-ribosa)glicohidrolasa (PARG), que posee actividad endo y exoglicosidasa.

    Los parásitos protozoarios Trypanosoma cruzi y Trypanosoma brucei  poseen una única copia de las enzimas PARP y PARG, a diferencia de otros organismos, y presentan diferencias en su localización y actividad. Esto las sitúa como un posible blanco terapéutico, alentando la búsqueda de inhibidores de esta vía metabólica que afecten fundamentalmente a estos tripanosomátidos.

     
  • Líneas de investigación y breve descripción

     

    Estudios estructurales y metabólicos de las enzimas poli(ADP-ribosa)polimerasa y poli(ADP-ribosa)glicohidrolasa de T.cruzi y T. brucei 

    Una de nuestras líneas de trabajo en tripanosomátidos constituye el estudio de las enzimas PARP y PARG y del papel de los polímeros de ADP-ribosa en el ciclo celular, en la respuesta frente a agentes genotóxicos y en el mecanismo de evasión al sistema inmune en las diferentes formas de estos parásitos.

    foto-lab

    Nuclear PAR generated by genotoxic stress in T. cruzi epimastigotes and blood stream form of Trypanosoma brucei

     

    Estudio del papel de los polímeros de ADP-ribosa en la respuesta celular a la invasión por T. cruzi 

    Un nuevo enfoque de nuestro proyecto intenta dilucidar la participación de los polímeros de ADP-ribosa de la célula hospedadora en el proceso de invasión por T. cruzi y en la respuesta inflamatoria generada durante la infección. 

     

     foto-lab-1

    Trypanosoma cruzi amastigotes in HL-1 cells

    Metabolismo de los polímeros de ADP-ribosa en la membrana citoplasmática: un nuevo enfoque en la invasión celular por Trypanosoma cruzi

    En esta línea de investigación nos proponemos profundizar el estudio de la PARilación asociada a las uniones intercelulares, contribuyendo a establecer qué PARPs están involucradas y qué proteínas son PARiladas, así como a determinar la posible relación con la invasión celular por parásitos intracelulares. 

     

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    Vero cells: actin microfilaments (red), PAR (green) in epithelial adhesion belt

     

     
  • Selección de publicaciones relevantes del grupo
     

    Disrupted ADP-ribose metabolism with nuclear Poly (ADP-ribose) accumulation leads to different cell death pathways in presence of hydrogen peroxide in procyclic Trypanosoma brucei. Schlesinger M, Vilchez Larrea SC, Haikarainen T, Narwal M, Venkannagari H, Flawia MM,  Lehtiö L, Fernández Villamil SH.  Parasites and Vectors. (2016) 9:173. DOI 10.1186/s13071-016-1461-1 marzo 2016.

    VERO cells harbor a poly-ADP-ribose belt partnering their epithelial adhesion Belt. Lafon Hughes L, Vilchez Larrea SC, Kun A, Fernández Villamil SH. 1. PeerJ  2:e617 http://dx.doi.org/10.7717/peerj.617 oct 2014.

    Host Cell Poly(ADP-ribose) glycohydrolase Is Crucial for Trypanosoma cruzi  Infection Cycle. Vilchez Larrea SC, M, Schlesinger M, Kevorkian ML, Flawia MM,  Alonso GD, Fernández Villamil SH. PLoS ONE, vol 8 issue 6, 2013.

    The metabolism of 9-chloro-β-lapachone and its effects in isolated hepatocytes. The involvement of NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 (NQO1). Fernández Villamil SH, Carrizo P, Di Rosso E, Molina Portela MP and Dubin M. Chem Biol Interact. 200(2-3):84-91, 2012.

    Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase interferes with Trypanosoma cruzi infection and proliferation of the parasite. Vilchez Larrea SC, Haikarainen T, Narwal M, Schlesinger M, Venkannagari H, Flawia MM,  Fernández Villamil SH, Lehtiö L. PLoS ONE, vol 7 issue 9, 2012.

    Poly(ADP-ribose)polymerase plays a diffrential role in DNA damage response and cell death pathways in Trypanosoma cruzi. Vilchez Larrea SC, Alonso GD, Schlesinger M, Torres HN, Flawiá MM and Fernández Villamil SH. International Journal for Parasitology, 41: 405-416, 2011.

    Metabolism of Poly-ADP-ribose in Trypanosomatids . Alonso GD, Vilchez Larrea SC and Fernández Villamil SH. Parasitology Research Trends. Ed: Olivier De Bruyn and Stephane Peeters. 6: 1-11, 2010.

    TcPARP: A DNA damage-dependent poly(ADP-ribose)polymerase from Trypanosoma cruzi. Fernández Villamil SH, Baltanás R, Alonso GD, Vilchez Larrea SC, Torres HN, Flawiá MM. International Journal for Parasitology,  38: 277–287, 2008.

     

     
  • Colaboraciones Internacionales
     

    Dr Lari Lehtiö. Universidad de Oulu. Finlandia

    Dra.Laura Lafon-Hughes. Departamento de Genética del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable de Montevideo

     
  • Premios recibidos
     

    Premio “Osvaldo Bottaro”  Otorgado por la Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Tema: “Efectos Biológicos de la Medicación de la Enfermedad de Chagas.” Dra. Silvia Fernández Villamil