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INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dr. Guillermo Daniel Alonso

Investigador Independiente CONICET
Profesor Adjunto- FCEN UBA.
galonso@dna.uba.ar


 

  • Integrantes del grupo
     

    schoijet

    Alejandra Cecilia Schoijet.
    Investigador Asistente CONICET.
    Ayudante de 1ra FCEN UBA.
    aschoijet@gmail.com

    tamara

    Tamara Sternlieb.
    Becaria Conicet
    tamara.sternlieb@gmail.com


     

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    Nadia Barrera.
    Becaria FONCyT

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    Patricio Genta.
    Estudiante de Grado


     
  • Resumen y objetivos principales del tema marco de investigación del grupo
     

    Nuestro laboratorio esta interesado principalmente en el estudio de los mecanismos moleculares de la transducción de señales y respuesta fisiológica que permiten a las células adaptarse a condiciones de estrés. Nuestro principal modelo de estudio es el Trypanosoma cruzi, un eucariota unicelular responsable de un importante problema sanitario en Latinoamérica, la Enfermedad de Chagas. La ventaja de la utilización de T. cruzi como modelo experimental radica principalmente en que este organismo presenta un ciclo de vida complejo durante el cual debe hacer frente a cambios repentinos en el ambiente a los cuales debe responder rápidamente para lograr sobrevivir. Además, teniendo en cuenta que los tripanosomátidos son un grupo de organismos evolutivamente antiguos, proporcionan un punto de referencia lejano que posibilita la disección de cómo fueron evolucionando procesos biológicos cruciales en este y otros grupos taxonómicos.

    En el laboratorio utilizamos principalmente técnicas de bioquímica, bioinformática, genética, biología molecular y biología celular para elucidar de que manera los tripanosomátidos responden a los factores de estrés logrando sobrevivir y diferenciarse para poder proseguir con su ciclo de vida. Buscamos de esta manera exponer nuevos blancos terapéuticos para combatir la enfermedad de Chagas y otras tripanosomiasis.

     
  • Líneas de investigación y breve descripción

    1) Transducción de señales en tripanosomátidos. Caracterización de rutas de señalización implicadas en la respuesta a distintos tipos de estrés. Los organismos se relacionan con el medio que los rodea a través de la membrana plasmática y mediante diversos mecanismos de transducción de señales desencadenan respuestas que les permiten adaptarse, generalmente, mediante la modificación del patrón de expresión de ciertos genes. El objetivo general de esta línea de trabajo es avanzar en el conocimiento de las vías de transducción de señales y sus respuestas adaptativas en el parásito protozoario Trypanosoma cruzi. Dentro de esta línea, se investiga la función biológica de las fosfodiesterasas de AMPc en la modulación de los procesos de osmorregulación y la respuesta al estrés oxidativo. También estamos trabajando en la vía de transducción de señales mediada por fosfoinosítidos. Dentro de esta via, caracterizamos la primera fosfatidilinositol 3-quinasa en T. cruzi (TcVps34) y determinamos su participación en el proceso de osmorregulación, transporte vesicular y en la endocitosis mediada por receptor. Más recientemente, iniciamos el estudio de una subunidad regulatoria de TcVps34 (TcVps15), una quinasa de serina-treonina, homóloga a Vps15 de S. cerevisiae, la cual estaría participando en la regulación del proceso de autofagia y la respuesta al estrés nutricional.

    2) Estudio de proteínas que participan el transporte núcleo-citoplasma en Trypanosoma brucei. Esta línea tiene como principal objetivo avanzar en el conocimiento de los mecanismos de direccionamiento de proteínas en los tripanosomátidos. En particular, como primer paso nos proponemos evaluar la presencia y describir el funcionamiento de un grupo de proteínas conocidos como carioferinas que incluyen a la importina alfa y a la importina beta. Estas proteínas, están relacionadas en el transporte de moléculas a través de la envoltura nuclear. Nuestros estudios muestran un alto grado de conservación de este sistema entre los tripanosomátidos. Mediante experimentos de RNAi determinamos que ambas importinas son esenciales en la forma procíclica de T. brucei y mediante el uso de etiquetas evaluamos la localización subcelular de estas proteínas.

    3) Caracterización de enzimas relacionadas con la regulación del ciclo celular en Trypanosoma cruzi y su coordinación con el proceso de diferenciación. La regulación del ciclo celular en coordinación con el ciclo de vida en los tripanosomátidos es uno de los temas que mas capta nuestro interés. Dentro de esta línea de trabajo hemos avanzado en la caracterización funcional de una familia de enzimas conocidas como Aurora quinasas. El número de miembros de esta familia varía entre organismos y van desde uno en levaduras hasta tres en mamíferos. Entre los procesos donde están involucradas se destacan la maduración y división del centrosoma, condensación de la cromatina, ensamblado del huso mitótico, corrección de errores en la unión de los microtúbulos al cinetocoro e iniciación de la citocinesis. En nuestro laboratorio determinamos que en T. cruzi esta familia cuenta con tres miembros (TcAUK1, -2 y -3). También, hemos iniciado los estudios funcionales de estas enzimas mediante experimentos de localización subcelular y sobreexpresión. De esta manera, se pudo determinar que las Aurora quinasa de T. cruzi están reguladas no tan solo a través de los niveles de proteína, sino también a través de su localización subcelular, y que la sobreexpresión de cada una de ellas conduce a alteraciones del ciclo celular y la curva de crecimiento.

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  • Selección de publicaciones relevantes del grupo
     

    1) Defining the role of a FYVE domain in the localization and activity of a cAMP phosphodiesterase implicated in osmoregulation in Trypanosoma cruzi.
    Schoijet AC, Miranda K, Medeiros LC, de Souza W, Flawiá MM, Torres HN, Pignataro OP, Docampo R, Alonso GD.
    Mol Microbiol. 2011 Jan;79(1):50-62. doi: 10.1111/j.1365-2958.2010.07429.x. Epub 2010 Oct 28.

    2) A Trypanosoma cruzi phosphatidylinositol 3-kinase (TcVps34) is involved in osmoregulation and receptor-mediated endocytosis.
    Schoijet AC, Miranda K, Girard-Dias W, de Souza W, Flawiá MM, Torres HN, Docampo R, Alonso GD.
    J Biol Chem. 2008 Nov 14;283(46):31541-50. doi: 10.1074/jbc.M801367200. Epub 2008 Sep 17.

    3) TcrPDEA1, a cAMP-specific phosphodiesterase with atypical pharmacological properties from Trypanosoma cruzi.
    Alonso GD, Schoijet AC, Torres HN, Flawiá MM.
    Mol Biochem Parasitol. 2007 Mar;152(1):72-9. Epub 2006 Dec 29.

    4) TcPDE4, a novel membrane-associated cAMP-specific phosphodiesterase from Trypanosoma cruzi.
    Alonso GD, Schoijet AC, Torres HN, Flawiá MM.
    Mol Biochem Parasitol. 2006 Jan;145(1):40-9. Epub 2005 Sep 30.

    5) Arginine kinase: a common feature for management of energy reserves in African and American flagellated trypanosomatids.
    Pereira CA, Alonso GD, Torres HN, Flawiá MM.
    J Eukaryot Microbiol. 2002 Jan-Feb;49(1):82-5.

    6) Trypanosoma cruzi arginine kinase characterization and cloning. A novel energetic pathway in protozoan parasites.
    Pereira CA, Alonso GD, Paveto MC, Iribarren A, Cabanas ML, Torres HN, Flawiá MM.
    J Biol Chem. 2000 Jan 14;275(2):1495-501.

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  • Líneas de financiamiento actuales
     

    1) Proyectos de Investigación Plurianuales (PIP) 2010-2012. CONICET. Nro. 00057.
    “Mecanismos de Transducción de Señales y de Regulación de la Expresión Génica en Trypanosoma cruzi”

    2) Proyectos de Investigación Científica y Tecnológica 2010 (PICT Bicentenario). 2011-2014. ANPCyT, FONCyT. Nro. 00199.
    “Mecanismos regulatorios involucrados en la respuesta a diferentes tipos de estrés en Trypanosoma cruzi”

    3) UBACyT 2013-2016. Universidad de Buenos Aires. Nro. 00141.
    “Estudio de proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular y la diferenciación entre estadios en Trypanosoma cruzi”

    4) UBACyT 2011-2014. Universidad de Buenos Aires. Nro. 00015.
    “Mecanismos de transducción de señales determinantes de la respuesta adaptativa en T. cruzi”

  • Premios recibidos
     

    1) Premio en Farmacología “Bernardo A. Houssay” año 2002. Centro de estudios para el desarrollo de la industria Químico-Farmacéutica Argentina, CEDIQUIFA. Noviembre 2002.

    2) Premio Innovación en el Agro. Innovar 2006.

    Segundo Concurso Nacional de Innovaciones. Ministerio de Educación, Ciencia y Tecnología. Secretaria de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva.

     

  • Patentes
     
     
  • Ex integrantes del grupo y contacto actual
     
    Dr. Matias Fassolari
    mfassolari@gmail.com